Синовиальный сустав состоит из различных тканей. Глубокое знание анатомии и физиологии сустава необходимо для понимания как функционируют хондропротеторные агенты.
Синовиальный сустав состоит из гиалинового хряща, синовиальной мембраны, синовиальной жидкости, субхондриального участка кости и окружающих поддерживающих структур. Большинство медленно действующих хондропротекторных агентов воздействуют на гиалиновый хрящ. Также оральные хондропротекторные агенты имеют противоспалительное действие и могут оказывать влияние на структуру и функцию хряща.
Гиалиновый хрящ
Гиалиновый хрящ состоит преимущественно (более чем на 95%) из экстрацеллюлярного матрикса и относительного небольшого числа хондроцитов, которые поддерживают ткань сустава путем секреции коллагена и протеогликанов, которые формируют экстрацеллюлярный матрикс. Матрикс, в свою очередь, детерминирует тип формируемого хряща и обеспечивает хондроциты необходимым окружением (средой). Взаимосвязь между коллагеном и протеогликанами отвечает за прочность, упругость и эластичность хряща. Свойства гиалинового хряща являются определяющими для нормальной физиологии сустава. Изменения в матриксе, такие как деградация протеогликанов и коллагена, могут быть пусковым механизмом в патогенезе таких суставных заболеваний как остеоартрит.
Синовиальные мембрана и жидкость
Синовиальная мембрана - внутренний выстилающий слой капсулы сустава. Существует два типа синовицитов в синовиальной мембране. Клетки типа-А похожи на макрофагов и имеют как секреторные, так и фагоцитарные свойства. Клетки типа-В подобны фибробластам и продуцируют гиалуронан. Оба типа клеток секретируют специфические цитокины. Синовиальная мембрана действует не просто как барьер для синовиальной жидкости, она необходима для нормальной продукции жидкости и ее обмена. Синовиальная жидкость функционирует как смазка сустава, отвечает за питание и защиту, и таким образом является важным фактором в здоровье сустава. Активность большинства хондропротекторных агентов направлена непосредственно на синовиальную мембрану, синовиальную жидкость и/или гиалиновый хрящ.
Хондропротекторные агенты
Наибольший интерес в ветеринарной медицине вызывают поражения таких тканей сустава, как гиалиновый хрящ и синовиальная мембрана. Традиционным для терапии суставных расстройств, считается симптоматическое лечение с возможным хирургическим вмешательством. Также возможно применение физиотерапии и противовоспалительных средств (нестероидных противовоспалительных препаратов или кортикостероидов).
Накопление знаний в области биохимии тканей сустава увеличило интерес к возможностям модулирования метаболизма в тканях сустава, что делает лечение заболеваний сустава более полноценным и более специфичным, чем это было прежде. Термин хондропротекторные агенты был использован для описания соединений, которые теоретически могут функционировать как стимуляторы синтетических свойств хондроцитов и синовицитов, снижать действие разрушающих энзимов (металлопротеазы) в суставе и ингибировать образование фибрина и тромбов в периартикулярных тканях. К настоящему моменту не существует какой-то одной молекулы, которая способна удовлетворить все три критерия (особенно первые два). Однако, комбинация хондропротекторных агентов имеет потенциальную способность удовлетворить эти три критерия. Многие соединения, включаемые в эту комбинацию, являются эндогенными молекулами суставных тканей или другие, имеющие молекулярную структуру, сходную с молекулярной структурой эндогенных молекул.
В последнее время существует увеличенный интерес к хондропротекторным агентам.
Номенклатура
Термин "хондропротекторный агент" в настоящее время используется в ветеринарной медицине и применяется к соединениям, воздействующим на метаболизм хряща. В результате, некоторые исследователи предложили хондропротекторные агенты заменить на термин "замедляющие процесс", видоизменяющие заболевание агенты. В этой статье хондропротекторными агентами называют широкий ряд агентов, предназначенных для видоизменения структуры хряща; замедляющими процесс агентами вещества, которые замедляют или дают обратный ход прогрессированию остеоартритов.
Глюкозамина гидрохлорид, хондроитин сульфат, аскорбат марганца
Наиболее часто использыемый оральный хондропротекторный агент в ветеринарной медицине - запатентованная комбинация глюкозамина гидрохлорида, хондроитин сульфата и аскорбата марганца (CosequinТ; Nutramax Laboratories, Baltimore, MD). Эта хондропротекторная комбинация была изучена на людях с остеоартритом коленного сустава и была одобрена как эффективная.
Глюкозамина гидрохлорид
Глюкозамин является амино сахаром - не гликозаминогликаном, который имеет различные физические и биохимические свойства. Снижение синтеза глюкозамина хондроцитами замешано в уменьшении количества гликозаминогликанов матрикса при ранних стадиях остеоартрита. Изучение клеточной культуры подтвердило, что глюкозамин оказывает стимулирующий эффект на хондроциты, что заставляет их секретировать увеличенное количество нормального коллагена и протеогликанов. Биодоступность глюкозамина улучшается, если он представлен в форме соли (сульфата или гидрохлорида). Глюкозамина сульфат и глюкозамина гидрохлорид эффективны, когда даются в чистом виде. Однако, N-ацетил глюкозамин в культуре клеток менее эффективен по сравнению с другими продуктами глюкозамина. Все функции люкозамина направлены на стимулирование метаболизма гиалинового хряща, и он не имеет явного катаболического эффекта на суставной матрикс.

В.Б. Давыдов

В связи с нерациональной селекционной работой над представителями различных пород собак (ряд из которых особенно часто подвержены наследственно детерминированной дисплазии) в последнее время все чаще при рентгенографии обнаруживаются остеоартрозные изменения в суставах. В решении данной задачи хондропротективные препараты занимают очень важное значение, поскольку они позволяют усилить метаболические процессы в суставном хряще, в том числе синтетическую активность хондроцитов. Кроме того, доказано положительное влияние хондропротекторов на состояние субхондральной кости, роль которой в возникновении остеоартрозов не вызывает сомнений.

Поиск средств воздействия на суставной хрящ и субхондральную кость практически исчерпан внедрением в практику препаратов, так называемого глюкозаминового ряда. Одним из таких препаратов является Дона (Rottapharm).

Фармакологическому и клиническому изучению глюкозамина посвящено много работ. Впервые глюкозамин сульфат был синтезирован Breuer в 1889 году и промышленный метод запатентован в ряде стран: Англия, США, Швейцарии, Италии.

В опытах in vitro на изолированных эмбриональных фибробластах, которые способны в соответствующих условиях дифференцироваться в различные виды соединительной ткани, в том числе и костно-хрящевую, показана способность глюкозамина сульфата стимулировать биосинтез глюкозаминогликанов. Кроме этого, глюкозамин оказывает двоякое действие на течение остеоартроза. Так было установлено, что глюкозамин (и Дона в частности) обладает антиэнзимным действием а, поскольку ферменты являются одним из главных условий развития деструктивных процессов в хрящевой ткани, то, уменьшая количество высвобождаемых энзимов уменьшает разрушительные процессы в суставе.

Установленные закономерности можно объяснить тем, что данный аминосахар, является естественным метаболитом организма животных и человека. Результаты клинического применения на примере Дона свидетельствуют о его высокой эффективности. Очень хороших результатов удалось добиться в ряде клинических случаев. Дона обладает широким спектром фармакологической активности. Его антиэкссудативные свойства не уступают существующим нестероидным противовоспалительным препаратам: ацетилсалициловой кислоте, бутадиону и другим наиболее часто используемым препаратам. Механизм антиэкссудативного действия глюкозамина основная роль принадлежит его влиянию на биологические активные амины (гистамин), стабилизацию мембран, антипротеазное действие. Отсутствует влияния на серотонин, гиалуронидазу и ПГЕ2. Выраженная антиэкссудативная активность Дона подтверждена нами в ряде опытов.

Необходимо отметить что, широкая рекламная кампания не стероидных противоспалительных препаратов (в частности Римадила) несколько сместила тенденцию фармакологической коррекции артропатий у собак. В связи с этим хотелось бы более детально остановиться на более правильной и рациональной хондропротекторной терапии, по сравнению с симптоматической. При любом остеоартрозном процессе в суставе всегда наблюдаются два и параллельных, и взаимозависимых, и являющихся звеньями одной цепи процессов: деструкции хряща и субхондральной кости, и воспалительных процессов в оболочках сустава. Примением Римадила или других средств этой группы можно добиться только снижения воспаления и уменьшения болевого синдрома, без какого-либо положительного влияния на процесс в целом. Более того, боль в суставе и клинически связанная с ним хромота является защитной реакцией организма для уменьшения нагрузки пораженной конечности и, уменьшение боли симптоматически (напрямую), безусловно, вредно для сустава. Также вредно применение кортикостероидов. Таким образом, фактически единственным способом более «правильного» воздействия на процесс в остеоартрозном суставе является хондропротекция, где препарат Дона занимает ведущее значение. В чем смысл хондропротекции? Он заключается в восстановлении количественного и качественного состава хрящевой ткани и субхондральной кости, непосредственной его стимуляции препаратом. Более того, в клиническом применении препарат Донаâ показал свои выраженные противоспалительные свойства, то есть параллельно с восстановлением хрящевой ткани, препарат снижает воспалительные процессы в оболочках сустава, причем это действие не сравнимо с примитивным противоспалительным действием Римадила. Клинически это проявлялось уменьшением хромоты в первые двое суток после применения Доны, когда его хондпротективное действие еще не проявилось.

При лечении препаратом Дона, было выявлено уменьшение хромоты улучшение функциональной способности конечности. Клинически было установлено, что препарат дает более выраженный эффект в тех случаях, когда у собак еще нет грубых деформаций (остеофит), то есть тогда, когда еще процесс дегенеративных изменений в суставе локализуются только в хряще. После формирования грубых образований по периметру сустава (остеофит) эффективность снижается, но всегда наблюдается. В связи с вышесказанным, можно сделать вывод, что использовать хондропротекторы и Донаâ лучше после проведения рассасывающей терапии или хирургического вмешательства по поводу удаления патологических образований.

Наблюдения случаев применения препарата Дона позволяет сделать заключение о его высокой эффективности, не только в ранний посттерапевтический период, но и в отдаленных результатах. Так у собак, после проведенного комплекса лечебных мероприятий (в том числе Дона) в течение нескольких месяцев наблюдаемся стабильное состояние.

Противопоказаний у препарата немного, что связано с его не токсичность. Единственное, что необходимо отметить, это возможность аллергической реакции на средство, точнее на лидокаин, который входит в фармакологическую смесь. Поэтому рекомендуем первую инъекцию препарата делать при наличии у владельцев или врача антигистаминных средств для купирования индивидуальной сверхчувствительности.